2025年4月10日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布公告，提示非唑奈坦（Fezolinetant）的治療與藥物性肝病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，要求所有使用非唑奈坦的患者在治療前和治療期間監(jiān)測(cè)肝功能，已知患有肝病或肝病風(fēng)險(xiǎn)較高的患者應(yīng)避免使用非唑奈坦。

非唑奈坦適用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀。它是一種非同型選擇性神經(jīng)激肽（NK）3受體拮抗劑，可阻斷NKB與KNDy神經(jīng)元的結(jié)合，從而調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)元活動(dòng)。英國(guó)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中已包含臨床試驗(yàn)中觀察到谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高的相關(guān)信息，并且已建議對(duì)某些患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

最近歐洲對(duì)安全性數(shù)據(jù)的審查發(fā)現(xiàn)了3例ALT和/或AST升高伴有膽紅素升高和12例轉(zhuǎn)氨酶升高伴有其他肝損傷體征和癥狀（如大便色淡、手掌和腳底瘙癢、腹痛和尿色深）的病例。無(wú)法估計(jì)肝損傷或膽紅素升高的報(bào)告頻率。ALT和AST升高被列為常見(jiàn)的副作用，即該類(lèi)情況的發(fā)生率在1/100~1/10之間。治療后發(fā)生肝損傷的機(jī)制尚不清楚。在英國(guó)，從2023年12月到2025年1月，黃卡計(jì)劃收到1例與非唑奈坦有關(guān)的肝功能檢測(cè)結(jié)果異常的自發(fā)報(bào)告，尚未收到肝臟疾病的自發(fā)報(bào)告。目前非唑奈坦只能通過(guò)處方獲得。

根據(jù)歐洲評(píng)估的結(jié)果，英國(guó)加強(qiáng)了非唑奈坦產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于肝毒性的警告。建議在治療前進(jìn)行肝功能檢查，治療后3個(gè)月每月檢查一次，之后根據(jù)臨床診斷定期進(jìn)行。對(duì)于已知患有肝臟疾病的患者或肝病風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，應(yīng)避免使用非唑奈坦。同時(shí)發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員的溝通函。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

在非唑奈坦治療期間，已有轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高和肝功能異常癥狀和體征的嚴(yán)重肝損傷病例報(bào)告。但這些在停止用藥后通常是可逆的。

已知肝病患者或肝病風(fēng)險(xiǎn)較高的患者應(yīng)避免使用非唑奈坦。

在用藥前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查（包括ALT、AST、ALP和血清膽紅素），用藥后的前3個(gè)月每月檢查一次，之后根據(jù)臨床判斷定期檢查。

如果總膽紅素、ALT或AST水平≥2×ULN，不得使用非唑奈坦。

如果出現(xiàn)以下情況，必須停用非唑奈坦：轉(zhuǎn)氨酶水平≥3×ULN，總膽紅素水平為正常值OR上限的2倍，且患者出現(xiàn)肝損傷癥狀；轉(zhuǎn)氨酶≥5×ULN。

當(dāng)出現(xiàn)提示肝損傷的癥狀或體征時(shí)，必須進(jìn)行肝功能檢查，并持續(xù)監(jiān)測(cè)，直到肝功能檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。

如果患者出現(xiàn)肝損傷的癥狀或體征，如疲勞、瘙癢、黃疸、尿色深、大便色淡、惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛，建議立即就醫(yī)。